Jamie, una compagna di scuola di Alan, si presenta a casa di Alan e Charlie. Sono anni che non la vedono, e quando i due aprono la porta restano senza fiato.
Alan accetta di ospitare, nonostante Charlie sia contrario, la sua ex moglie Judith. Ma quando lei esce con altri uomini, Alan diventa geloso.
Evelyn critica il metodo educativo di Alan e così viene cacciata da casa. La donna, per richiamare la loro attenzione, finisce in ospedale.
Charlie cerca di portare Alan e Jake a Las Vegas per cercare di distrarlo da un esame medico che dovrà fare e che gli procura molto fastidio.
Quando Judith decide di prendersi una vacanza, Alan e Charlie devono prendersi cura di Jake. E trovano la cosa davvero faticosa...
Charlie sta male, e Alan lo porta in ospedale. Ma Charlie non si smentisce: tampina la dottoressa che lo visita dimenticandosi che ebbe una storia con lei.
Charlie chiede ad Alan di accompagnarlo al party di Eric. Ma durante la festa conosce Pamela, ex moglie di Eric, e cerca di portarsela a letto.
Alan e Charlie incontrano Sherri. Alan resta inebetito dalla sua bellezza e Charlie lo spinge a chiederle di uscire. Lui ci prova e stranamente ci riesce!
Mentre Evelyn rimprovera Charlie di non chiamarla mai, Judith addebita ad Alan delle scarpe comprate per Jake. I due fratelli parlano delle frustrazioni.
Evelyn scopre che Harry, il secondo marito, è morto. E al funerale, con Charlie e Alan, apprende sul suo conto nuovi, sorprendenti particolari.